替利定（tilidine）是一种阿片类镇痛药，自1988年起，我国一直将其列入麻醉药品管理。在2025年版《药用类麻醉药品目录》中，它首次被标注为“我国生产及使用的品种”。那么，该药的名称从何而来？

替利定由德国格兰泰公司开发。其化学名为(±)-反式-2-(二甲氨基)-1-苯基-3-环己烯-1-甲酸乙酯。世界卫生组织1968年3月9日公布的《国际非专利药品名称建议目录19》建议将tilidine作为ethyl 2-(dimethylamino)-1-phenyl-3-cyclohexene-1-carboxylate的国际非专利药品名称。Tilidine这一名称由“til-eridine”简缩而来，其国际非专利药品名称词语是表示哌替啶类衍生物的“-eridine”，而非表示苯环利定类衍生物的“-clidine”。替利定在药理作用上属于阿片类镇痛药，与作为致幻剂的苯环利定（phencyclidine）有着本质的区别。

替利定是一种前体药物（prodrug），其镇痛作用需依赖肝脏代谢转化。替利定口服吸收后，经肝脏代谢酶催化发生N -去甲基化反应，生成主要活性代谢产物去甲替利定——一种强效的μ-阿片受体激动剂。去甲替利定会进一步代谢为双去甲替利定，但后者药理活性较去甲替利定弱得多，对镇痛作用的贡献小。

替利定于1970年秋首次在西德（今德国）上市，商品名为Valoron。随后，该药进入比利时、前捷克斯洛伐克、荷兰、墨西哥、南非、瑞士、前南斯拉夫等国市场。该药作为处方药，获取门槛相对较低，上市后不久即被滥用，成为阿片类毒品的替代品，甚至被称为“穷人的海洛因”。为遏制滥用，1978年2月，西德政府将替利定列入《麻醉品法》管理。同年，为进一步应对滥用风险，一种由替利定与阿片受体拮抗剂纳洛酮（naloxone）组成的复方片剂获批上市。该制剂每片含替利定50mg、纳洛酮4mg，商品名Valoron N（“N”代表naloxone）。这种复方设计的核心逻辑是：如果患者正常口服，纳洛酮在通过肝脏时会被大量代谢（首过效应），几乎不影响替利定的镇痛效果；但如果有人试图碾碎药片后注射滥用，纳洛酮会直接进入血液循环并迅速生效，阻断阿片受体，引发强烈的戒断症状，从而打消滥用者的注射意图。目前，替利定仍在德国上市。根据德国《麻醉品法》，替利定被列入附表Ⅲ——即允许流通且可开具处方的麻醉药品。然而，以下剂型除外：缓释制剂中，若每剂量单位满足以下全部条件，则不受此限——1.替利定含量不超过300毫克（按游离碱计算）；2.不含《麻醉品法》附表Ⅰ至Ⅲ所列的任何其他管制物质；3.纳洛酮含量不低于替利定含量的7.5%。

美国食品药品监督管理局从未批准替利定上市。1980年9月30日，美国禁毒署发布一条最终规则，将替利定列入《管制物质法案》附表Ⅰ，生效日期1980年12月1日。这意味着替利定被视为没有任何医疗用途，且受到最高等级的管制。

联合国《1961年麻醉品单一公约》将替利定列入附表Ⅰ管理。附表Ⅰ管制等级最高，体现了国际社会对替利定滥用风险的高度共识。

在我国，目前上市的替利定制剂有盐酸替利定口服溶液、盐酸替利定片两种。盐酸替利定口服溶液，规格10ml∶500mg，生产企业只有国药集团工业有限公司廊坊分公司一家（2014年获批生产）；盐酸替利定片，规格50mg、100mg，生产企业只有河北奥星集团药业有限公司一家（2015年获批生产）。此外，河北奥星集团药业有限公司提交的复方盐酸替利定缓释片（由盐酸替利定和盐酸纳洛酮组成）临床试验申请于2022年12月30日获受理，该制剂目前仍处于临床试验阶段。迄今为止，替利定未被《中华人民共和国药典》收录。

替利定在我国的管制历史如何？1988年公布的《卫生部关于贯彻执行〈麻醉药品管理办法〉的通知》附件《麻醉药品品种表》中有“痛立定 Tilidine”。1996年版、2005年版、2007年版、2013年版《麻醉药品品种目录》和2025年版《药用类麻醉药品目录》均将“替利定 Tilidine”列入麻醉药品管理。

检索读秀学术搜索和中国知网数据库可知，刘有常编、1983年出版的《简明英汉药物词典》提到“tilidine 痛立定”。《国外医学：药学分册》1990年第4期刊登的《替利定及其代谢物在人体的药动学》一文提到“替利定”。以上分别为“痛立定”“替利定”两词的最早出处，它们都是指称替利定的汉语词。在读秀学术搜索数据库中进行“知识”检索，输入“替利定”，找到相关条目347条；输入“痛立定”，找到相关条目129条。可见，“替利定”一词的使用频次高于“痛立定”。