清末，由孙中山领导的中国资产阶级民主革命，在零陵获得热烈响应，欧阳振声、冯天柱、蒋先烈等积极追随孙中山，在各地奋力开展反清反帝斗争。1911年10月，武昌起义爆发；11月，永州所属各县升起“汉”字旗，许多青年农民与学生应募从军，以实际行动支援辛亥革命。在1916年的“护国运动”中，永州率先在全省宣布独立，为推动湖南反对袁世凯复辟帝制的斗争作出了贡献。
　　辛亥革命成功虽然结束了满清王朝的腐朽统治，但中国仍然处在帝国主义的控制和封建主义的束缚之中，永州的经济与社会落后状况并没有得到根本改变。民国初年，永州再次成为南北军阀剧烈争夺的要地，经济遭到新的破坏。1919年“五四运动”爆发，永州人民反帝反封建的革命热情高涨。以李达、陈为人、李启汉、蒋先云、何宝珍为代表的一批零陵籍先进青年，最早接受马克思主义科学真理，帮助孙中山改组国民党，开展北伐革命战争。随着国民革命运动高涨，1925年后，永州所属各县(除东安外)相继建立了中国共产党的基层组织，有党员1300多人。他们联合国民党左派，领导和组织开展轰轰烈烈的国民革命斗争。至1927年春，永州各县农民协会纷纷成立，会员近40万之众；各县总工会和行业基层工会亦相继成立。他们高举反帝反封建反军阀的斗争旗帜，在农村发动农民打击土豪劣绅，实行减租减息，清算公产，向封建制度进行猛烈冲击；在城市联合学生与各界人士，查封洋行，抵制洋货，打击贪官污吏。1927年4月12日，蒋介石在上海制造“四一二政变”后，反共浪潮在永州迭起，国民党零陵驻军团长王德光于5月26日制造“宥日事变”，对共产党人和革命群众实行血腥镇压。永州各县的共产党组织、农民协会、工会和其他群众组织惨遭破坏，大批共产党人和革命群众被杀害，仅零陵县有近百人被屠杀，祁阳有据在册的死难烈士36人。
　　1927年8～10月，中国共产党领导的南昌起义和秋收起义相继爆发，永州人民继续英勇顽强地坚持革命斗争。共产党员唐克联络胡仕虞等在零陵县开展武装暴动，曾一举缴获蔡市团防局16支步枪。陶铸、刘东轩、陈奉石、韦汉等先后分别回到祁阳、零陵、江华等县恢复和重建共产党的组织，秘密发动群众，购置枪支准备暴动，后因举事不密而遭到破坏，又一批共产党员和革命群众壮烈牺牲。1934年8～10月，中国工农红军进行二万五千里长征，由任弼时、王震、肖克率领的红军西征先遣队，中央军委率领的中央纵队和红一方面军一、三、五、八、九团共8．6万多人，均先后经过零陵；毛泽东、周恩来、朱德、张闻天、邓小平等随 中央红军过境。永州人民热爱红军，为之带路、送粮、掩护伤员，还有一些青年农民跟随红军长征，为革命作出了贡献。
　　1937年7月7日抗日战争爆发，永州人民同仇敌忾，兴起轰轰烈烈的抗日救亡运动。8月，零陵县率先成立抗日敌后援会，开展抗日宣传，捐献资金支援抗日军队；其他各县纷纷组织抗日救亡团体。1938年，共产党员韦汉、胡大年等在江华、零陵县重建党的组织，开展抗日救国运动。韦汉与冯绍异(瑶族)在江华发布“告湘南瑶族同胞加入抗战军队书”，组建瑶族抗日军，前来报名参加抗日军旅者有1900多人。1944年，冷水滩中共临时支部组织一支60多人枪的抗日武装，在冷水滩、东安、祁阳一带对日作战100余次。1944年9月，永州各县相继沦陷，日军在境内杀人放火，奸污掳掠，无恶不作。全区被屠杀10．29万少，烧毁房屋10余万间，损失粮食5万余吨，仅祁阳被奸淫妇女3873人，道县楼田村一次被日军放火薰死避难于岩洞的群众585人。为反抗日本侵略者，永州人民包括国民党爱国将士，在永州各地同日军英勇奋战，国民政府第七十九军军长王甲本(云南人)在东安山口铺与日军的搏斗中牺牲。与此同时，在全国各地的零陵籍人士积极参加抗日救国战争，为打败日本侵略者作出了应有的贡献。